中文名称:近红外荧光牛型结核分支杆菌BCG尾静脉感染小鼠模型
英文名称:Near infrared fluorescence BCG mouse model of acute tuberculosis infection in tail vein
类型:结核动物模型
分级:NA
用途:结核病药物和疫苗效力评估。
研制单位:中国医学科学院医学实验动物研究所
保存单位:中国医学科学院医学实验动物研究所
结核病是由结核分支杆菌(结核菌)引起的一种慢性传染性疾病,结核感染通常会累及肺、淋巴系统及其它多组织器官。除少数发病急促外,临床上多呈慢性过程。常有低热、乏力等全身症状和咳嗽、咯血等呼吸系统表现。感染后潜伏期4~8周,其中80%发生在肺部,其他部位(颈淋巴、脑膜、腹膜、肠、皮肤、骨骼)也可继发感染。
排菌的肺结核患者是传染源,人与人之间呼吸道传播是本病传染的主要方式。大多数的受感染者没有病症,称为潜伏结核感(latentTBinfection),但其中约5-10%的潜伏感染者会发展至活动性结核;若无适当治疗,一个活动病例平均每年可使10~15人新受感染,病例本人的死亡率则超过50%。若潜伏感染者同时罹患免疫抑制,如艾滋病,每年就有10%的病发机率。
肺结核病程较复杂,临床分型有:1、原发型肺结核(Ⅰ型): 肺内渗出病变、淋巴管炎和肺门淋巴结肿大的哑铃状改变的原发综合征。儿童多见,仅表现为肺门和纵隔淋巴结肿大。 2、血型播散型肺结核(Ⅱ型):包括急性血型播散型肺结核及亚急性、慢性血型播散型肺结核。 3、继发型肺结核(Ⅲ型):可以出现以增殖为主、浸润为主、干酪病变为主或以空洞为主等多种病理改变。
结核菌进入机体后,被巨噬细胞吞噬,结核菌毒力与宿主免疫力的抗衡决定着结核发病、发展和转归。结核病从感染、发病到转归均与多数细菌性疾病有显著不同,宿主反应具有特殊意义,反应分为4期:1.起始期,入侵呼吸道的结核菌被肺泡巨噬细胞吞噬。因菌量、毒力和巨噬细胞非特异性杀菌能力的不同,被吞噬结核菌的命运各异。2.T细胞反应期,由T细胞介导的细胞免疫(CMI)和迟发性过敏反应(DTH)在此期形成,从而对结核病发病、演变及转归产生决定性影响。3.共生期,大部分感染者结核菌可以持续存活,细菌与宿主处于共生状态。纤维包裹的坏死灶干酪样中央部位被认为是结核杆菌持续存在的主要场所。低氧、低PH和抑制性脂肪酸的存在使细菌不能增殖。宿主的免疫机制亦是抑制细菌增殖的重要因素,倘若免疫损害便可引起受抑制结核菌的重新活动和增殖。4.细胞外增殖和传播期,固体干酪灶中包含具有生长能力、但不繁殖的结核菌。干酪灶一旦液化便给细菌增殖提供了理想环境。即使免疫功能健全的宿主,从液化干酪灶释放的大量结核杆菌亦足以突破局部免疫防御机制,引起播散。
结核病的全身症状是全身乏力、午后低热、盗汗、食欲不振、消瘦等;呼吸道症状是咳嗽、咳痰、咯血、胸疼、呼吸困难等。其特征性病理改变是肉芽肿病变和结核性结节,其基本病理变化为渗出性病变、增生性病变和坏死性病变。渗出性病变以炎症细胞、单核细胞肌纤维蛋白为主要成分,增殖性改变以结核结节及结合性肉芽肿为主,坏死的特征性改变为干酪样改变。结核性炎症的主要特是上皮样细胞结节及郎格汉斯细胞。实验室痰培养为菌阳性,抗酸染色可见细长略弯曲的杆菌,血沉加快。肺的原发病灶、淋巴管炎和肺门淋巴结结核合称为原发综合症,X线影像学上的典型表现为哑铃状阴影。感染3-8周后结核菌素皮试转阳,95%的健康感染者原发综合征自然消退,成为潜伏感染人群,约5%在日后因潜在感染复燃而发病,结核病起病缓慢,病程较长。
动物模型的制备的设计得到研究所IACUC委员会的批准,人员都是训练有素的研究人员和实验人员,全程在ABSL-3实验室中进行,完全按照模型制备和检测的一系列SOP操作进行,遵守生物安全操作要求,无安全事故。