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HIV SIVmac251 静脉途径感染猕猴模型

原创版权
咨询量:  
更新时间:2025-03-15  /
咨询工程师

模型信息

中文名称:HIV SIVmac251 静脉途径感染猕猴模型

英文名称:HIV SIVmac251 intravenously infected of rhesus macaques model

类型:艾滋病毒动物模型

分级:NA

用途:用于艾滋病相关研究

研制单位:美国健康科学大学

保存单位:美国健康科学大学

研究背景

来源文献:Gender differences in innate responses and gene expression profiles in memory CD4 T cells are apparent very early during acute simian immunodeficiency virus infection.

PMID:31490965

DOI:10.1371/journal.pone.0221159

制备方法

All animals were infected intravenously at the same time with ~100 animal infectious doses of SIVmac251 that was obtained from Dr. Norman Letvin at Harvard Medical School.

评价验证

1、1. SIVmac251静脉感染恒河猴外周血病毒载量结果

8只SIVmac251静脉感染恒河猴均在感染后7d检出病毒载量阳性,之后迅速上升,在感染后14d达到高峰,峰值在107至108copies/mL之间,随后迅速下降(图1)。SIVmac251静脉感染后42d到140d感染猴的血浆载量比较稳定,1、2、3、4、9、11六只感染猴血浆病毒载量维持在105至107copies/mL之间;10号猴血浆病毒载量下降至105copies/mL以下;12号猴血浆病毒载量一直维持在较高水平,即107copies/mL以上。

图1 SIVmac251静脉感染中国恒河猴外周血病毒载量结果

Fig.1 Theviremia (viral RNA copies/ml plasma) in Chinese-original rhesus macaquesinfected intravenously with SIVmac251

1、 2. SIVmac251静脉感染恒河猴CD4+/CD8+比值结果

8只感染猴CD4+/CD8+的比例在SIVmac251静脉感染后持续下降,均于感染后14d出现倒置。2、4、10、11、12猴在感染后期一直维持在1以下的水平,其中,2、10、11三只猴维持在0.5上下波动。1、3、9三只感染猴在SIVmac251静脉感染后期CD4+/CD8+比值有些许反弹,在1.0上下波动。(图2)。

图2 SIVmac251静脉感染中国恒河猴外周血CD4+/CD8+T淋巴细胞比值

Fig.2 The changes of CD4+/CD8+ ratio of T lymphocytes in Chinese-original rhesus macaquesinfected intravenously with SIVmac251

3.SIVmac251静脉感染恒河猴CD4+ T细胞绝对数

8只感染猴CD4+细胞绝对数在SIVmac251静脉感染后迅速下降,随后发生回弹,在感染后56d下降至最低,之后维持在稳定水平(图3)。12号猴的CD4+细胞绝对数在感染后231天下降至50个/µL,出现艾滋病症状,继而死亡。4号猴的CD4+细胞绝对数在感染后259天下降至100个/µL以下;3号猴的CD4+细胞绝对数一直在800-1000个/µL上下浮动。

图3 SIVmac251静脉感染中国恒河猴外周血CD4+T淋巴细胞绝对数

Fig.3 The CD4+T cell counts (per l blood) in Chinese-origin rhesus macaques infectedintravenously with SIVmac251

生物安全性

所有感染动物必须在ABSL-3室中进行。

讨论与结论

1.该模型制备比较成熟,国内外都有此模型,构建和评价指标一致,所以该模型应用广泛,具有统一的操作规程。

2. 该模型制备的关键:1)小鼠必须是重度免疫缺陷的,而且饲养环境必须洁净;2)HIV操作需要生物安全。

3.此模型具有完善的人的免疫系统,HIV感染后,具有艾滋病病人相似的临床症状,所以具有很高的比较医学应用价值。

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